破坏小鼠的beclin 1-BCL2复合物增加自噬可延长寿命

自噬延长模型生物的寿命;然而，它对于哺乳动物长寿作用的研究还不太成熟。

在此，研究人员报告了在基础自噬增加的小鼠模型中，其寿命和健康寿命有所延长。

为了确定组成性增加自噬对哺乳动物健康的影响，我们构建了beclin 1中Phe121Ala突变的靶向突变小鼠(Becn1^F121A/F121A) ，减少了其与负调节因子BCL2的相互作用。

证明了Becn1F121A/F121A敲入小鼠的几个组织中beclin1和BCL2的相互作用被破坏，并带来了较高水平的基底自噬流。

与野生型的同窝小鼠相比，雄性和雌性基因敲入小鼠的寿命都显著增加。年龄相关的肾脏和心脏病理变化和自发性肿瘤发生减少，敲除小鼠的健康寿命也得到了改善。

此外，抗衰老蛋白klotho3缺陷的小鼠，beclin1和BCL2相互作用增加，自噬减少。

beclin 1(F121A)突变将拯救年龄相关的肾脏和心脏病理变化和自发性肿瘤，以及过早的死亡率和不育症。

这些的数据表明，beclin 1-BCL2复合物的破坏是增加自噬、防止过早衰老、改善健康和延长哺乳动物寿命的有效机制。

参考文献：